Кусаинова Д.С.

Карагандинский государственный медицинский университет, Казахстан

ГИСТОНОВЫЕ БЕЛКИ ЛЕЙКОЦИТОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ И АССОЦИИРОВАННЫЕ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

 

Гломерулонефрит – заболевание инфекционно-аллергической природы с преимущественным поражением капилляров обеих почек. Распространен повсеместно. Заболеваемость первичным хроническим гломерулонефритом составляет 13—50 случаев на 10 000 населения [1].

Ведущим фактором патогенеза хронического гломерулонефрита является иммунокомплексное повреждение клубочков, что     представляет собой пример патологической защитной реакции лейкоцитов [1]. Актуальным является изучение лейкоцитарного звена крови больных гломерулонефритом хроническим, острым, осложненным артериальной гипертензией в виду дифференциальной диагностики, контроля качества терапии.

Анализируя источники литературы, нами было выявлено, что показатели гистоновых белков лейкоцитов в крови больных хроническим гломерулонефритом не были изучены.

Целью исследования явилось изучение гистоновых белков лейкоцитов крови больных хроническим гломерулонефритом и на фоне артериальной гипертензии.

Материалы и методы: В обследование было включено 20 больных хроническим гломерулонефритом. Диагноз был верифицирован профессором В.Б. Молотовым-Лучанским. Больные были разделены на 2 группы.

В первую группу были включены 15 больных хроническим гломерулонеритом. Из них 12 мужчин, 3 женщин

Во вторую группу были включены 5 больных хроническим гломерулонефритом и артериальной гипертензией. Из них 4 мужчин, 1 женщина.

Выделение лейкоцитов. Гепаринизированную кровь (20 ед/мл) центрифугировали при 1500 об/мин в течение 10 мин. Собирали верхний слой клеток, содержащий лейкоциты. Примесь эритроцитов разрушали 0,83% раствором хлорида аммония. Лейкоциты дважды отмывали фосфатным буфером. Концентрацию клеток в суспензии доводили до 100—200 тыс/мкл. [2]. Содержание гистоновых белков определяли кислотно-спиртовым методом Маркушевой Л.И. и соавт. [3]. Далее процент гистоновых фракций высчитывали по следующей формуле:

%= 1,55*А280 – 0,76*А260 [4]

Таблица 1. Гистоновые белки лейкоцитов крови больных хроническим гломерулонефритом и ассоциированных с артериальной гипертензией (X ± m)

Группа	Н1, %	Н2А,Н3,Н4, %	Н2В,%
Контроль, n=5	2,5 ±0,5	2,7±1,4	5,3±2,4
Группа 1,   n= 15	3,5 ± 0,4 *	12,3 ± 1,7 *	3,8 ± 2,5 *
Группа 2, n= 5	2,8± 0,7 *	11, 5 ± 1,8 *	3,01± 2,2 *

Условные обозначения: * - достоверность различий по сравнению с контролем, p < 0.05 и ниже

В лейкоцитах крови больных хроническим гломерулонефритом наблюдалось достоверное увеличение Н1 фракции в 1,4 раза, Н2А, Н3,Н4 фракции в 4,6 раза по сравнению с контролем. Наблюдалось достоверное снижение в 1,4 раза по сравнению с контролем. Значительное повышение уровня показателей практически всех фракций ожидаемо вследствие наличия лейкоцитоза.

В лейкоцитах крови больных хроническим гломерулонефритом и артериальной гипертензией наблюдалось достоверное увеличение   Н1 фракции в 1,12 раза, Н2А,Н3,Н4 фракции в 4,3 раза по сравнению с контролем. И достоверное снижение Н2В фракции в 1,8 раза по сравнению с контролем.

Как следует из полученных данных, ассоциация артериальной гипертензии и хронической почечной патологии индуцирует выраженное нарушение спектра нуклеосомных гистонов лейкоцитов крови больных.   Возможно, основной причиной изменения соотношения гистоновых белков является их окислительная модификация. Известно, что в состав хроматина помимо белков входят легкоокисляемые фракции липидов [5,6].

Результатом деструктивного действия активных форм кислорода на хроматин может быть как окислительная деструкция белков, так и липидов. Причем, в свою очередь,   токсичные катаболиты перекисного окисления липидов могут образовывать аддукты с белками, приводя к нарушению их нативной конформации и к утрате функциональной активности. Следствием изменения соотношения нуклеосомных гистонов и гистона Н1 является нарушение упаковки хроматина, что приводит к изменениям экспрессии генов, что, свою очередь, влияет на метаболизм лейкоцитов и их функциональный статус.

Список использованных источников:

1. Тареева И.Е., Шилов Е.М. Современные представления о гломерулонефрите. Рус. мед. журн., 1997; 15; 23:1516-1525.

2. Федорова М.3., Левин В.Н. // Клиническая медицина.– 2000. – №8. –   С. 35-38.

3. Маркушева Л.И., Савина М.И., Решина В.М. и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2000. – № 7. – С. 18-20.

4. Практическая химия белка: [пер. с англ.] / [ п од ред. А. Дабре ] . – М.: Мир, 1989. – С. 300-301.

5. Левицкий Е.Л., Губский Ю.И. // Укр. биохим. журн. – 1994. – Т. 66, №4. – С. 18-30.

6. Губський Ю.І., Левицький Є.Л. // Журн. АМН України. – 1997. – Т. 3, №2. – С. 275-281.